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Bulletin de l'AIMC du 18 juin 2023

Science/Homme : Le cannabis pourrait être utile dans les troubles anxieux généralisés

Selon une étude prospective menée auprès de 302 patients souffrant de troubles anxieux généralisés dans le cadre du registre britannique du cannabis médical, un traitement au cannabis pourrait améliorer leurs symptômes. Les principaux résultats de l'étude menée par les chercheurs de l'Imperial College Medical Cannabis Research Group à Londres (Royaume-Uni) étaient les changements dans les questionnaires sur le trouble anxieux généralisé-7 (TAG-7) à 1, 3 et 6 mois par rapport à la situation de départ.

"Des améliorations de l'anxiété, de la qualité du sommeil et de la qualité de vie ont été observées à chaque étape. Trente-neuf participants (13 %) ont signalé 269 événements indésirables au cours de la période de suivi. Les auteurs ont conclu que la prescription de médicaments à base de cannabis à des patients souffrant de troubles anxieux généralisés "est associée à des améliorations cliniquement significatives de l'anxiété avec un profil de sécurité acceptable dans un contexte réel."

Rifkin-Zybutz R, Erridge S, Holvey C, Coomber R, Gaffney J, Lawn W, Barros D, Bhoskar U, Mwimba G, Praveen K, Symeon C(, Sachdeva-Mohan S, Rucker JJ, Sodergren MH. Clinical outcome data of anxiety patients treated with cannabis-based medicinal products in the United Kingdom : a cohort study from the UK Medical Cannabis Registry. Psychopharmacology (Berl). 2023 Jun 14 [in press].

Science/Homme : La consommation de cannabis pendant la grossesse n'aurait pas d'effets négatifs sur les capacités cognitives des enfants

Selon une étude portant sur 2868 enfants, l'exposition au cannabis par leur mère pendant la grossesse n'a pas d'effet significatif sur les résultats des tests neuropsychologiques à l'âge de 10 ans. Les chercheurs du département d'anesthésiologie du Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons à New York (États-Unis) ont inclus des enfants nés entre 1989 et 1992, dont les mères avaient fourni des informations sur la consommation de cannabis pendant la grossesse.

Sur les 2 868 enfants de cette cohorte, 285 (10 %) avaient été exposés au cannabis pendant la période prénatale. Les enfants exposés ont obtenu des résultats similaires à ceux des enfants non exposés. Dans le test principal, appelé CELF (Clinical Evaluation of Language Fundamentals), les enfants exposés ont obtenu des résultats similaires à ceux des enfants non exposés. En outre, la consommation de cannabis n'était pas associée à des résultats secondaires ou à des risques de déficit clinique dans les évaluations neuropsychologiques, l'Échelle de vocabulaire en images de Peabody (EVIP), la Liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL), l'Évaluation du développement neuromusculaire de McCarron (MAND), les Matrices progressives colorées (CPM), le Test de modalité des symboles et des chiffres (SDMT) et les scores du Quotient du spectre autistique (QA). Les auteurs ont conclu qu'"après ajustement des covariables sociodémographiques et cliniques", l'exposition prénatale au cannabis "n'était pas associée à de moins bons résultats aux tests neuropsychologiques à l'âge de 10 ans ou à des traits autistiques à l'âge de 19-20 ans".

Isik OG, Guo L, Whitehouse AJO, Li G, Ing C. Neurodevelopmental outcomes in children after prenatal marijuana exposure. Paediatr Perinat Epidemiol. 2023 Jun 7 [in press].

Science/Homme : Selon une étude contrôlée par placebo, le cannabis pourrait réduire l'agitation chez les personnes atteintes de démence.

Dans une étude croisée contrôlée par placebo menée auprès de 21 participants âgés en moyenne de 85 ans, le cannabis n'a eu aucun effet sur le comportement et la qualité de vie, mais a réduit l'agitation à la fin du traitement. Les chercheurs de l'Institute for Health Research de l'Université de Notre Dame Australia à Fremantle, aux États-Unis, ont utilisé un extrait de cannabis avec un rapport de 3 à 2 pour le THC et le CBD pendant 18 semaines, ainsi qu'un placebo. Quatre enquêtes, réalisées à sept reprises, ont permis de mesurer l'évolution des symptômes neuropsychiatriques de la démence, de la qualité de vie et de la douleur.

Aucune différence significative n'a été observée entre le placebo et le cannabis en ce qui concerne le comportement, la qualité de vie ou la douleur, à l'exception d'une diminution de l'agitation à la fin du traitement en faveur du cannabis. Les résultats qualitatifs suggèrent une amélioration de la relaxation et du sommeil chez certaines personnes. Les effets secondaires ont été "minimes".

Timler A, Bulsara C, Bulsara M, Vickery A, Jacques A, Codde J. Examen de l'utilisation du cannabidiol et des médicaments à base de delta-9-tétrahydrocannabinol chez les personnes atteintes de démence et vivant dans des établissements de soins pour personnes âgées : Results of a double-blind randomised crossover trial. Australas J Ageing 2023 Jun 15 [in press].

Science/Human : Selon une série de cas, le nabilone peut être utile en cas de vomissements persistants dus à des troubles gastro-intestinaux.

Selon une série de cas de 7 patients, le nabilone, un dérivé synthétique du THC, pourrait être utile dans les vomissements causés par des troubles gastro-intestinaux. Les patients à qui l'on a prescrit du nabilone à l'unité de réhabilitation intestinale de St. Mark (de janvier 2017 à septembre 2022) ont été examinés rétrospectivement par des chercheurs de l'Hospital Universitario 12 de Octubre à Madrid, en Espagne. Parmi les raisons des vomissements figuraient la gastroparésie, la maladie de Crohn, l'insuffisance surrénalienne et la dysmotilité intestinale. Tous les patients ne répondaient pas aux médicaments habituels. Ils ont reçu 1 ou 2 mg de nabilone deux fois par jour.

La durée médiane du traitement était de 9 jours. En ce qui concerne l'efficacité du nabilone, 3 patients sur 7 ont présenté une amélioration symptomatique. En ce qui concerne les effets secondaires, 4 patients sur 7 ont signalé une certaine incidence sous le traitement, comme des maux de tête, des étourdissements, de la somnolence, des vertiges ou des hallucinations. Les auteurs ont conclu que "le nabilone a amélioré les symptômes chez près de la moitié des patients, bien que des effets indésirables soient apparus chez plus de 50 % d'entre eux".

Olmedo Moreno C, Holman R, Naghibi M, Donnelly S, Culkin A, Malcom L, Vernon N, Gabe S. Usefulness of nabilone as an antiemetic in persistent vomiting due to refractory gastrointestinal disorders. Rev Esp Enferm Dig 2023 Jun 14 [in press].

Science/Homme : Le cannabis peut réduire l'anxiété selon les déclarations des patients

Les données de 184 patients recueillies par le biais d'une application ont montré que l'inhalation de cannabis peut réduire l'anxiété. Les chercheurs d'Aurora Cannabis Inc. à Edmonton, au Canada, ont analysé un ensemble de données comprenant trois des produits à base de fleurs séchées les plus couramment utilisés pour lutter contre l'anxiété.

La consommation de cannabis a entraîné une diminution significative des scores d'anxiété chez les hommes et les femmes et l'efficacité était similaire pour les trois cultivars. Le dosage optimal global pour l'ensemble de la cohorte était de 9 à 11 inhalations pour les hommes et de 5 à 7 inhalations pour les femmes, avec quelques variations de dosage entre les différents cultivars, les sexes et les groupes d'âge.

Minhas M, Lunn SE. Naturalistic examination of the anxiolytic effects of medical cannabis and associated gender and age differences in a Canadian cohort (Examen naturaliste des effets anxiolytiques du cannabis médical et des différences de sexe et d'âge associées dans une cohorte canadienne). J Cannabis Res 2023;5(1):20.

Science/Homme : Le CBD peut réduire la pression artérielle en cas d'hypertension, selon une étude contrôlée par placebo

Dans une étude contrôlée par placebo avec 16 volontaires souffrant d'hypertension non traitée, le CBD, à raison de 150 mg trois fois par jour, a réduit la tension artérielle et la rigidité artérielle. Les chercheurs du département de physiologie intégrative de l'école de médecine de l'université de Split, en Croatie, ont mesuré la pression artérielle, la variabilité de la fréquence cardiaque et la rigidité artérielle pendant 24 heures.

Bien que l'activité physique, les habitudes de sommeil et la variabilité du rythme cardiaque aient été comparables entre les deux groupes, la rigidité artérielle, la pression artérielle systolique (5 mmHg) et la pression artérielle moyenne (3 mmHg) ont toutes été significativement inférieures pendant 24 heures sous cannabidiol par rapport au placebo. Ces réductions étaient généralement plus importantes pendant le sommeil.

Dragun T, Brown CV, Tulppo MP, Obad A, Dujić Ž. L'influence du cannabidiol oral sur la pression artérielle ambulatoire de 24 heures et la rigidité artérielle dans l'hypertension non traitée : A Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Pilot Study. Adv Ther 2023 Jun 8 [in press].

Science/Human : Le THC pourrait être utile dans le traitement de la fibromyalgie

Selon une étude des dossiers de 120 patients atteints de fibromyalgie et traités dans un cadre interdisciplinaire multimodal, les 62 participants recevant du THC ont montré une plus grande amélioration des symptômes que ceux ne recevant pas de THC. Ils ont été traités au Schmerzzentrum Inn-Salzach à Burghausen, en Allemagne.

"Dans les paramètres de l'intensité de la douleur, de la dépression et de la qualité de vie, il y a eu une amélioration significative dans l'ensemble du groupe pendant le séjour (p < 0,001), qui a été significativement plus importante grâce à l'utilisation du THC", notent les auteurs. "Les résultats indiquent que le THC peut être considéré comme une alternative médicale en plus des substances précédemment recommandées dans diverses directives.

Bettstetter H, Schäfer A. [Tétrahydrocannabinol (THC) chez les patients atteints du syndrome de fibromyalgie (SFM) : A retrospective study of changes in pain, psychometric variables, and analgesic consumption during inpatient interdisciplinary multimodal pain therapy (IMPT)]. Schmerz 2023 Jun 8 [in press].

Science/Homme : L'interaction entre les cannabinoïdes et d'autres médicaments, médiée par le cytochrome P450, a été étudiée chez des adultes en bonne santé.

Des extraits de cannabis ont été utilisés pour évaluer quantitativement les interactions pharmacocinétiques potentielles entre les cannabinoïdes et les médicaments chez 18 adultes en bonne santé à l'école de pharmacie de l'université de Washington, aux États-Unis.

Dans le cadre d'une étude randomisée croisée (séparée d'au moins une semaine), un brownie contenant 1) aucun extrait de cannabis (éthanol/placebo), 2) un extrait de cannabis à dominante CBD (640 mg CBD+20 mg THC), ou 3) un extrait de cannabis à dominante THC (20 mg THC et pas de CBD) a été administré. Après 30 minutes, les participants ont consommé un cocktail de médicaments du cytochrome P450 (CYP) composé de caféine (métabolisée dans le foie par le CYP1A2), de losartan (CYP2C9), d'oméprazole (CYP2C19), de dextrométhorphane (CYP2D6) et de midazolam (CYP3A).

Le brownie CBD+THC a inhibé l'activité CYP2C19>CYP2C9>CYP3A>CYP1A2 (mais pas CYP2D6) par rapport au placebo de l'oméprazole, du losartan, du midazolam et de la caféine de 207 %, 77 %, 56 % et 39 %, respectivement. En revanche, le brownie au THC n'a inhibé aucun des CYP. Le brownie CBD+THC a augmenté l'activité du THC de 161 %, ce qui correspond à l'inhibition par le CBD de la clairance orale du THC médiée par le CYP2C9.

Bansal S, Zamarripa CA, Spindle TR, Weerts EM, Thummel KE, Vandrey R, Paine MF, Unadkat JD. Evaluation of Cytochrome P450-Mediated Cannabinoid-Drug Interactions in Healthy Adult Participants. Clin Pharmacol Ther 2023 Jun 14 [in press].

Nouvelles en bref

Science/Homme : Les patients atteints de cancer aimeraient parler du cannabis avec leur médecin

Selon une enquête menée auprès de 46 patients atteints de cancer, dont 17 étaient des consommateurs actuels de cannabis, les symptômes les plus courants pour lesquels les participants utilisaient le cannabis étaient la douleur (9 sur 17), l'anxiété (9 sur 17) et l'insomnie (9 sur 17). De nombreux participants consommant du cannabis n'en avaient pas parlé à leur médecin (9 sur 17), mais souhaiteraient le faire.

Division d'oncologie gynécologique, Université de Calgary, Canada.

Black KA, Bowden S, Thompson M, Ghatage P. Cannabis use in gynecologic cancer patients in a Canadian cancer center. Gynecol Oncol Rep 2023;47:101210.

Science/Animal : Le CBD peut prévenir les migraines épisodiques et chroniques

Selon un modèle murin de migraine, le CBD pourrait être efficace "pour prévenir les états épisodiques et chroniques de type migraineux avec un risque réduit de provoquer des maux de tête dus à la surconsommation de médicaments".

Département des sciences biomédicales, Charles E. Schmidt College of Medicine, Florida Atlantic University, Boca Raton, États-Unis.

Sturaro C, et al. Pain 2023 Jun 9 [in press].

Science/Animal : Le CBD et le bêta-caryophyllène peuvent améliorer les symptômes du syndrome de Dravet

Dans un modèle murin du syndrome de Dravet, le traitement au bêta-caryophyllène ou au CBD a atténué les troubles du comportement, "mais, encore une fois et en général, des résultats supérieurs ont été obtenus lorsque les deux cannabinoïdes ont été combinés".

Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid, Espagne.

Alonso C, et al. Neuropharmacology 2023:109602.

Science/Human : La symptomatologie affective de base influence les effets subjectifs aigus des concentrés de cannabis

Les résultats d'une étude menée auprès de 54 consommateurs de cannabis suggèrent "que l'affect de base modère les effets aigus de la consommation ad libitum de concentrés de THC et de CBD, de sorte que les symptômes affectifs préexistants modulent l'intensité de l'expérience subjective de la drogue".

Département de psychologie et de neurosciences, Université du Colorado Boulder, États-Unis.

Martin-Willett R, et al. Exp Clin Psychopharmacol 2023 Jun 8 [in press].

Science/Animal : L'activation du récepteur CB2 peut améliorer la douleur inflammatoire

Dans une étude sur des souris, un agoniste synthétique des récepteurs cannabinoïdes-2 a supprimé "la nociception inflammatoire chez les souris par un mécanisme neuronal dépendant de CB2 qui nécessite les récepteurs CB2 des neurones sensoriels périphériques".

Programme de neurosciences, Université de l'Indiana, Bloomington, États-Unis.

Guenther KG, et al. Neuropharmacology 2023:109601.

Science/Cellules : La combinaison d'un extrait de houblon et de CBD peut réduire l'inflammation

Une étude sur les macrophages confirme "le potentiel du CBD combiné à des phytomolécules provenant d'une source non cannabinoïde, comme le houblon, pour le traitement des maladies inflammatoires".

Sanity Group GmbH, Berlin, Allemagne.

Dammann I, et al. Nat Prod Bioprospect 2023;13(1):19.

Science/Animal : L'administration de THC pendant l'adolescence pourrait avoir un effet durable sur le cerveau

Une étude menée sur des rats indique "qu'une exposition légère au THC pendant l'adolescence laisse une marque persistante sur la structure et la fonction du cerveau, en fonction du sexe. Certains des changements constatés ici ressemblent à ceux observés dans les études humaines et soulignent l'importance d'étudier les effets spécifiques au sexe dans la recherche sur les cannabinoïdes".

Département de psychobiologie, École de psychologie, Université nationale d'enseignement à distance (UNED), Madrid, Espagne.

Orihuel J, et al. Eur Neuropsychopharmacol 2023;74:47-63.

Science/Animal : Le THC modifie les niveaux du récepteur CB1 de manière dose-dépendante

Les résultats d'une étude menée sur des rats "démontrent que le Δ9-THC chronique modifie de manière dose-dépendante les niveaux de CB1R dans l'ensemble du cerveau et l'activité locomotrice en champ libre".

Département de pharmacologie et de toxicologie, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, Université de Buffalo, États-Unis.

Freeman-Striegel L, et al. Life Sci 2023:121825

Science/Homme : L'utilisation de drogues peut ne pas avoir d'effet sur l'efficacité globale des neuroleptiques.

Une étude portant sur 144 patients atteints de schizophrénie "a montré que l'usage de drogues ne semble pas affecter l'efficacité globale de l'amisulpride, de l'aripiprazole et de l'olanzapine chez les patients souffrant de troubles spécifiques du développement. Cependant, l'amisulpride peut être un choix particulièrement approprié pour les patients plus âgés qui consomment des drogues".

Division de psychiatrie, hôpital universitaire de Haukeland, Bergen, Norvège.

Alisauskiene R, et al. Gen Hosp Psychiatry 2023;83:185-193.

Science/Animal : L'exercice peut moduler la densité des récepteurs CB1 dans certaines régions du cerveau dans la maladie de Parkinson

Selon un modèle de la maladie de Parkinson chez le rat, l'exercice régulier peut réduire les effets néfastes de la maladie de Parkinson sur la densité des récepteurs CB1 dans certaines régions du cerveau (substantia nigra, hippocampe).

Unité de neuropsychiatrie translationnelle, Université d'Aarhus, Aarhus, Danemark.

Binda KH, et al. Brain Res 2023;1814:148436.

Science/Animal : Le THC pourrait avoir des effets anti-allodyniques chez les rats neuropathiques

Les résultats d'une étude menée sur des rats "indiquent qu'une dose unique de THC produit un effet antiallodynique chez les personnes souffrant de NP (douleur neuropathique) qui tolèrent la morphine, en agissant principalement sur les cellules ON des voies descendantes de la douleur, mais pas sur les cellules OFF".

Unité de psychiatrie neurobiologique, Département de psychiatrie, Centre universitaire de santé McGill, Université McGill, Montréal, Canada.

Pearl-Dowler L, et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2023:110805.