Enfermeda de Parkinson:
¿Son eficaces los cannabinoides para el tratamiento del Parkinson?
Respuestas:
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Kirsten Müller-Vahl
Tanto el hecho de que existan receptores cannabinoides centrales en el cerebro como los resultados obtenidos en estudios en animales sugieren que los cannabinoides pueden ser eficaces en el tratamiento de los trastornos neurológicos del movimiento. Es más, ensayos clínicos con un número limitado de pacientes han demostrado que los cannabinoides son útiles en el tratamiento de los tics que se presentan en el síndrome de Tourette y en otros trastornos motores hiperquinéticos como la distonía.
Sólo existen ensayos aislados que hayan investigado los efectos clínicos de los cannabinoides en la enfermedad de Parkinson. En un estudio de 1990 no se observaron cambios en la sintomatología clínica de 5 pacientes con dicha patología cuando fumaban un cigarro de marihuana. En otro se investigó el efecto del cannabidiol (CBD) en 8 enfermos que presentaban distonía, trastorno motor hiperquinético. Además de apreciarse una mejora en la distonía con el CBD, también se detectó en dos pacientes un empeoramiento en los "típicos trastornos parkinsonianos".
Sin embargo, algunos estudios en animales han demostrado que en la enfermedad de Parkinson no sólo se produce una disminución de la concentración de dopamina, sino que además puede existir una alteración en los receptores del sistema cannabinoide central. También se ha sugerido una estrecha interrelación entre la dopamina y los endocannabinoides. En un modelo animal de enfermedad de Parkinson, se ha encontrado un importante aumento en los niveles de endocannabinoides. El tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos (como los agonistas de los receptores dopaminérgicos) produce una mejoría en los síntomas parkinsonianos. Al mismo tiempo, disminuyen los niveles aumentados de endocannabinoides.
Por otro lado, estudios en animales han sugerido que el tratamiento con L-Dopa (fármaco antiparkinsoniano) provoca cambios en el sistema de receptores CB1 centrales (aumento del número en zonas cerebrales específicas ). Fue demostrado en modelos animales de enfermedad de Parkinson que un tratamiento con medicamentos antiparkinsonianos mejora los movimientos voluntarios, mientras que la administración conjunta de cannabinoides produce síntomas parecidos a los del Parkinson.
Basándonos en los estudios disponibles se puede especular con que los bloqueantes de los receptores cannabinoides (antagonistas) -que actúan exactamente de forma contraria a los cannabinoides- podrían ser útiles en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, aún no se ha investigado el efecto de los antagonistas en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
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Sieradzan et al.
La Levo-dopa (L-Dopa) es, desde hace tiempo, el medicamento antiparkinsoniano más eficaz conocido. Sin embargo a menudo el tratamiento a largo plazo con L-Dopa se complica con la aparición de disquinesia. Las opciones terapéuticas para tratar dicho síntoma son limitadas. Hemos llevado a cabo un ensayo clínico aleatorio doble ciego placebo-control cruzado en 7 pacientes con enfermedad de Parkinson para investigar el efecto de la nabilona (agonista de los receptores cannabinoides) para el tratamiento de la disquinesia provocada por el tratamiento con L-Dopa. Nuestros estudios demuestran una significativa reducción de los movimientos disquinéticos con la nabilona, la cual no tuvo efectos sobre el efecto antiparkinsoniano de la L-Dopa. Sorprende que en estudios con animales se haya demostrado que el SR141716A, potente antagonista de los receptores cannabinoides, también tiene acción antidisquinética. Sugerimos que la nabilona puede actuar principalmente en otras regiones cerebrales distintas de donde actúa el SR141716A. Ambos mecanismos, sin embargo, pueden dar lugar a una disminución de los movimientos disquinéticos.
Extraido de: Sieradzan KA, Fox SH, Hill M, Dick JPR, Crossman AR, Brotchie JM. Cannabinoids reduce levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: a pilot study. Neurology 2001;57:2108-2111.
