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Boletín de la IACM del 09 de Noviembre de 2011

Ciencia: El cannabis produce alivio adicional del dolor en pacientes tratados con opiáceos

Se ha llevado a cabo en el Hospital General de San Francisco, EE.UU., un estudio clínico para investigar los efectos del cannabis inhalado en 21 pacientes con dolor crónico que tomaban dos dosis diarias de morfina u oxicodona. Los participantes ingresaron en el hospital durante 5 días. Se les pidió que inhalaran cannabis vaporizado la tarde del día 1, tres veces al día del día 2 al 4, y por la mañana del día 5. Inhalaron 0'9 gramos de cannabis (3'56 por ciento de THC) mediante un vaporizador Volcano de la empresa Storz & Bickel. Se les realizaron analíticas de sangre a intervalos de 12 horas desde el día 1 al 5. También fue evaluada diariamente la intensidad del dolor crónico.

Los estudios farmacocinéticos no mostraron cambios significativos en las concentraciones sanguíneas de la morfina y de la oxicodona después de la administración del cannabis. El dolor se redujo significativamente en un promedio del 27 por ciento tras la inhalación del cannabis. En una escala de dolor del 0 a 100, la intensidad media del dolor fue del 39'6 al inicio del estudio y del 29'1 al 5º día. Los investigadores concluyen diciendo que "el cannabis vaporizado aumenta los efectos analgésicos de los opiáceos sin alterar significativamente sus niveles plasmáticos. La combinación puede permitir un tratamiento con opiáceos a menor dosis con menos efectos secundarios".

(Fuente: Abrams DI, Couey P, Shade SB, Kelly ME, Benowitz NL. Cannabinoid-Opioid Interaction in Chronic Pain. Clin Pharmacol Ther. 2011 Nov 2. [en imprenta])

Ciencia: Un inhibidor de la amido hidrolasa de ácidos grasos bien tolerado en su primer estudio clínico

Científicos de la compañía farmacéutica Pfizer de los EE.UU. han investigado la farmacocinética y la tolerabilidad de un inhibidor irreversible de FAAH1 (amido hidrolasa de ácido graso 1) llamado PF-04457845 en sujetos sanos. Se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorio, a dosis única y múltiple, y otro estudio abierto y aleatorio sobre sus efectos cuando se toma con alimentos. Fueron bien toleradas dosis de hasta 40 mg (en administración única) y hasta 8 mg durante 14 días.

El PF-04457845 se absorbe rápidamente alcanzando una concentración media máxima en sangre a las 0'5-1'2 horas. El estado estacionario se alcanza el día 7. Menos del 0'1 por ciento de la dosis se excreta por orina. Los alimentos no tienen efecto sobre la farmacocinética del PF-04457845. La actividad del FAAH1 se inhibe casi completamente (> 97 por ciento) después de una dosis de al menos 0'3 mg (en administración única) y 0'5 mg (en dosis múltiples). Las concentraciones medias de amidas de ácidos grasos, entre ellos los endocannabinoides, aumentan entre 3'5 y 10 veces hasta alcanzar una meseta tras la administración del PF-04457845. La actividad de la FAAH1 y las concentraciones de amidas de ácidos grasos vuelven a la línea basal a las 2 semanas de cesar la administración de dosis de hasta 4 mg. No hubo evidencia de efectos del PF-04457845 en la función cognitiva. Los autores concluyen afirmando que "el PF-04457845 fue bien tolerado en dosis superiores a la requerida para la inhibición máxima de la actividad de la FAAH1 y de la elevación de amidas de ácidos grasos".

(Fuente: Li GL, Winter H, Arends R, Jay GW, Le V, Young T, Huggins JP. Assessment of the pharmacology and tolerability of PF-04457845, an irreversible inhibitor of fatty acid amide hydrolase-1, in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2011 Nov 2. [en imprenta])

Ciencia: Amplios ensayos clínicos demuestran el beneficio del extracto de cannabis Sativex en pacientes con esclerosis múltiple

Han sido presentados en el congreso ECTRIMS de Amsterdam, celebrado los días 19 al 22 octubre, los resultados completos de tres estudios en fase III con Sativex con un total de 1.500 pacientes con esclerosis múltiple. Dichos estudios proporcionan evidencia de la eficacia a largo plazo de este extracto de cannabis (2'7 mg de THC y 2'5 mg CDB por dosis) en la mejoría de los síntomas en enfermos con espasticidad moderada o grave debido a esclerosis múltiple y que no habían respondido adecuadamente a otros medicamentos contra la espasticidad. Estos datos han llevado a la aprobación del Sativex en el Reino Unido, España, Dinamarca, Alemania y la República Checa.

El profesor Hans Peter Hartung, director de la Clínica de Neurología de la Universidad de Dusseldorf, Alemania, y presidente de un simposio celebrado durante la reunión del ECTRIMS, comentó: "El Sativex ha demostrado reducir la severidad de los síntomas y mejorar la calidad de vida y el estado funcional de los pacientes con espasticidad por esclerosis múltiple, lo que significa que pueden llevar a cabo tareas cotidianas con más facilidad. Además, lo más importante, la experiencia clínica hasta la fecha ha demostrado que el perfil de tolerabilidad de este medicamento es favorable, con pocos efectos adversos relevantes y - lo que es especialmente tranquilizador - el medicamento no parece producir síndrome de abstinencia si los enfermos dejan de tomarlo de repente".

(Fuente: Comunicado de prensa de GW Pharmaceuticals del 24 de octubre de 2011)

Noticias breves

Canadá: Cannabis medicinal
A 30 de septiembre había en Canadá 12.216 personas con autorización para poseer marihuana con fines médicos, según confirma el Ministerio de Sanidad (Health Canada). En la actualidad hay un debate en dicho Ministerio sobre si eliminar el árbitro final de aprobación o rechazo de las solicitudes de los pacientes para poseer cannabis y dejar el proceso de consentimiento totalmente a los médicos. La Asociación Médica Canadiense ha dicho que pondría a los médicos en la posición de controlar el acceso a una sustancia ampliamente probado y no reglamentada, que no ha pasado por el proceso normal de examen reglamentario de drogas. (Fuente: UPI del 31 de octubre de 2011)

Ciencia: Ejercicio físico
Según investigaciones realizadas en la Universidad Libre de Bruselas, Bélgica, el ejercicio físico aumenta la concentración de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) y el endocannabinoide anandamida (AEA). El BDNF es una proteína que ayuda a afirmar la supervivencia de las células nerviosas y se ha propuesto su implicación en la depresión y la enfermedad de Alzheimer, entre otras enfermedades. Los investigadores concluyen afirmando que "el ejercicio agudo representa un factor de estrés fisiológico capaz de aumentar los niveles periféricos de AEA y que el BDNF podría ser un mecanismo por el cual la AEA influye en los efectos neuroplásticos y antidepresivos del ejercicio". (Fuente: Heyman E, et al. Psychoneuroendocrinology. 2011 Oct 24. [en imprenta])

Ciencia: Información genética del cannabis
Investigadores de la Universidad de Toronto, Canadá, han identificado la secuencia completa del genoma (información genética) de dos variedades de cannabis, una con alta concentración de THC (Purple Kush) y otra con baja cantidad de THC (la fibra de cáñamo Finola). El genoma se compone de 30.000 genes. Comparando el genoma de la Purple Kush y la Finola se observa que muchos genes de los cannabinoides y sus vías precursoras están más altamente expresados en la Purple Kush. Los investigadores esperan que la disponibilidad del genoma "impulsará el desarrollo de variedades de marihuana terapéutica con perfiles adaptados de cannabinoides y proporcionar una base para la cría de cáñamo con mejores características agrarias". (Fuente: van Bakel H, et al. Genome Biol. 2011 Oct 20;12(10):R102. [en imprenta])

Ciencia: Legalización
En una entrevista el presidente de Colombia Juan Manuel Santos ha sugerido que la legalización del cannabis, si se hace a nivel mundial, podría ser un paso adelante en la lucha contra el narcotráfico y el consumo de drogas duras como la cocaína y la heroína. (Fuente: Metro World News Bogota del 23 de octubre de 2011)

Ciencia: Cáncer
Según los resultados de estudios realizados en la Universidad Católica de Lovaina, Bélgica, las propiedades antitumorales de los endocannabinoides se incrementan con la adición de un inhibidor de la FAAH (FAAH = amido hidrolasa de ácido graso) en experimentos con células de neuroblastoma, un tipo de cáncer común en los niños. La FAAH cataliza la degradación de algunos cannabinoides y un inhibidor de esta enzima aumenta la concentración de endocannabinoides. (Fuente: Hamtiaux L, et al. PLoS One 2011;6(10):e26823.)

Ciencia: Trastorno de ansiedad social
De acuerdo a las investigaciones realizadas en el Hospital Rhode Island de Providence, EE.UU., las personas con trastorno de ansiedad social que también consumen cannabis tienen más probabilidades de tener un diagnóstico de por vida de trastorno de estrés postraumático y son más propensas a tener mejor salud física. Los científicos compararon 700 pacientes con trastorno de ansiedad social que no consumían cannabis y 173 con dicho trastorno consumidores de cannabis. Llegan a la conclusión de que "puede haber una relación única" entre el trastorno de ansiedad social y los provocados por el consumo de cannabis. (Fuente: Tepe E, et al. J Psychiatr Res. 2011 Oct 31. [en imprenta])

Ciencia: Psicosis
Según un estudio realizado en la Universidad de Manchester, Reino Unido, con 160 pacientes con psicosis y consumidoras de cannabis y 167 con psicosis y consumidoras de otras sustancias, no se encontró asociación significativa entre el consumo de cannabis y los síntomas psicóticos, y se observó un pequeño efecto sobre el funcionamiento psicosocial. El subgrupo que consumía cannabis fue seguido de forma prospectiva mediante exámenes sobre consumo de sustancias y psicopatologías al inicio del estudio, a los 12 meses y a los 24. También se ha observado que la interrupción o reducción del consumo de cannabis no siempre se traduce en mejorías sintomáticas. (Fuente: Barrowclough C, et al. Schizophr Bull. 2011 Oct 29. [en imprenta])

Ciencia: Trastorno de hiperactividad
Según estudios realizados en Italia y Estados Unidos el receptor CB1 está implicado en el TDAH (trastorno por déficit de atención/hiperactividad). Se utilizó un modelo de ratón de TDAH. Los autores llegan a la conclusión de que "las estrategias terapéuticas dirigidas a interferir con el ECS [sistema endocannabinoide] podría resultar eficaz en este trastorno". (Fuente: Castelli M, et al. EUR J Neurosci 2011;34(9):1369-1377)

Ciencia: Dolor
De acuerdo con la investigación animal llevada a cabo en la Universidad de Barcelona, España, el efecto reductor del dolor de un agonista sintético de los receptores CB2 (JWH-015) administrado en la zona dolorida es revertido por un antagonista de los receptores opiáceos. De sus investigaciones los científicos concluyen que "los efectos periféricos antinociceptivo del JWH-015 en el dolor inflamatorio crónico está (...) mediado por opiáceos endógenos". (Fuente: Negrete R, et al. PLoS One 2011;6(10):e26688.)

Ciencia: Ictus
De acuerdo con investigaciones realizadas con animales por científicos españoles, la activación de los receptores CB2 da lugar a efectos neuroprotectores tras la reducción del aporte de sangre al cerebro. En un modelo de ictus en el ratón, la administración del agonista de los receptores CB2 JWH-133 reduce la activación de las células inmunes y la inflamación del cerebro. (Fuente: Zarruk JG, et al. Stroke. 2011 Oct 20. [en imprenta])

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