Malattia di Parkinson:
I cannabinoidi sono efficaci nel trattamento della malattia di Parkinson?
Respuestas:
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Kirsten Müller-Vahl
La localizzazione del recettore dei cannabinoidi nel cervello, oltre ai risultati ottenuti negli studi su animali suggeriscono che i cannabinoidi potrebbero essere efficaci nel trattamento dei disturbi neurologici del movimento. Finora, studi clinici su un numero limitato di pazienti forniscono prove che i cannabinoidi sono efficaci nel trattamento dei tic nella sindrome di Tourette e in altri disturbi ipercinetici del movimento come la distonia.
Finora, sono disponibili solo evidenze aneddotiche riguardo alla sperimentazione clinica dei cannabinoidi nel trattamento del morbo di Parkinson. In uno studio del 1990, nessun cambiamento nella sintomatologia clinica fu osservato in 5 pazienti affetti dalla malattia dopo il fumo di una sigaretta di marijuana. In un altro studio, gli effetti del cannabidiolo (CBD) furono studiati in 8 pazienti sofferenti di distonia, un disturbo ipercinetico del movimento. Mentre vi fu un effetto benefico del CBD sulla distonia, in 2 di questi pazienti fu notato un peggioramento dei "coesistenti disturbi parkinsoniani".
Tuttavia, molti studi su animali forniscono prove che nella malattia di Parkinson non c'è solo una riduzione della concentrazione di dopamina, ma potrebbe anche esserci un'anomalia nel sistema centrale dei recettori dei cannabinoidi. Inoltre, è stato suggerito che la dopamina e gli endocannabinoidi possono avere una stretta relazione funzionale. In un modello animale del Parkinson, è stato trovato un aumento degli endocannabinoidi di 7 volte rispetto alla norma. Il trattamento con farmaci anti-parkinsoniani (agonisti del recettore della dopamina) resultarono in un miglioramento dei sintomi parkinsoniani. Contemporaneamente, i livelli aumentati di endocannabinoidi si ridussero.
In aggiunta, è stato suggerito dagli studi su animali che il trattamento con L-Dopa (farmaco anti-parkinsoniano) risulta in cambiamenti del sistema centrale dei recettori CB1 (numero aumentato di recettori dei cannabinoidi in specifiche regioni cerebrali). Nei modelli animali del morbo di Parkinson è stato dimostrato che il trattamento con farmaci anti-parkinsoniani migliora i movimenti volontari mentre la co-somministrazione di cannabinoidi produce sintomi simili al Parkinson.
Sulla base delle ricerche disponibili, si può speculare che farmaci bloccanti (antagonisti) del recettore dei cannabinoidi - agenti in modo esattamente opposto ai cannabinoidi - potrebbero essere utili nel trattamento della malattia di Parkinson. Tuttavia, finora, gli effetti degli antagonisti del recettore dei cannabinoidi non sono stati studiati in pazienti affetti da morbo di Parkinson.
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Sieradzan e colleghi
La levodopa (L-Dopa) è il più efficace farmaco anti-parkinsoniano finora conosciuto. Tuttavia, il trattamento a lungo termine con L-Dopa è spesso complicato dallo sviluppo di discinesie indotte dalla levodopa stessa. Le opzioni terapeutiche per trattare questi movimenti ipercinetici sono limitate.
Abbiamo condotto uno studio crossover, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in 7 pazienti con malattia di Parkinson, per investigare gli effetti del nabilone, un agonista del recettore dei cannabinoidi, nel trattamento della discinesia indotta dalla levodopa. I nostri risultati dimostrano una significativa riduzione dei movimenti discinetici dopo il trattamento con nabilone. Il nabilone non ebbe effetti sull'azione anti-parkinsoniana della L-Dopa.
Sorprendentemente, gli studi su animali hanno dimostrato che un potente antagonista del recettore dei cannabinoidi (SR141716A) ha anch'esso effetti anti-discinetici. Noi ipotizziamo che il nabilone potrebbe agire preferenzialmente in una regione cerebrale diversa dal SR141716A. Entrambe le azioni, tuttavia, portano a una riduzione dei movimenti discinetici.
Modificato da: Sieradzan KA, Fox SH, Hill M, Dick JPR, Crossman AR, Brotchie JM. Cannabinoids reduce levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: a pilot study. Neurology 2001;57:2108-2111.
