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IACM-Boletín de 18 de junio de 2023

Ciencia/Humano: El cannabis puede ser útil en el trastorno de ansiedad generalizada

Según un estudio prospectivo con 302 pacientes que padecen trastorno de ansiedad generalizada del Registro de Cannabis Medicinal del Reino Unido, el tratamiento con cannabis puede mejorar sus síntomas. Los resultados primarios del estudio, realizado por investigadores del Imperial College Medical Cannabis Research Group de Londres (Reino Unido), fueron los cambios en los cuestionarios del trastorno de ansiedad generalizada-7 (TAG-7) a los 1, 3 y 6 meses en comparación con los valores iniciales.

"Se observaron mejoras en la ansiedad, la calidad del sueño y la calidad de vida en cada punto temporal". Treinta y nueve participantes (13%) informaron de 269 acontecimientos adversos en el período de seguimiento. Los autores concluyeron que la prescripción de medicamentos a base de cannabis en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada " se asocia con mejoras clínicamente significativas en la ansiedad con un perfil de seguridad aceptable en un entorno del mundo real."

Rifkin-Zybutz R, Erridge S, Holvey C, Coomber R, Gaffney J, Lawn W, Barros D, Bhoskar U, Mwimba G, Praveen K, Symeon C(, Sachdeva-Mohan S, Rucker JJ, Sodergren MH. Clinical outcome data of anxiety patients treated with cannabis-based medicinal products in the United Kingdom: a cohort study from the UK Medical Cannabis Registry. Psychopharmacology (Berl). 2023 Jun 14 [en prensa].

Ciencia/Humano: El consumo de cannabis durante el embarazo puede no tener efectos negativos en las capacidades cognitivas de los niños

Según un estudio con 2.868 niños, la exposición al cannabis por parte de sus madres durante el embarazo no tuvo efectos significativos en las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas a la edad de 10 años. Los investigadores del Departamento de Anestesiología del Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, en Nueva York (EE.UU.), incluyeron a niños nacidos entre 1989 y 1992, cuyas madres facilitaron información sobre el consumo de cannabis durante el embarazo.

De los 2868 niños de esta cohorte, 285 (10%) tuvieron exposición prenatal al cannabis. Los niños expuestos obtuvieron puntuaciones similares a los no expuestos. En la prueba de resultados primaria, denominada CELF (Clinical Evaluation of Language Fundamentals). Además, el consumo de cannabis no se asoció a resultados secundarios ni a riesgos de déficit clínico en ninguna de las evaluaciones neuropsicológicas, el Test de Vocabulario en Imágenes de Peabody (PPVT), la Lista de Control del Comportamiento Infantil (CBCL), la Evaluación McCarron del Desarrollo Neuromuscular (MAND), las Matrices Progresivas Coloreadas (CPM), el Test de Modalidad de Símbolos Digitales (SDMT) y las puntuaciones del Cociente del Espectro Autista (AQ). Los autores concluyeron que "tras ajustar por covariables sociodemográficas y clínicas" la exposición prenatal al cannabis "no se asoció con peores puntuaciones en pruebas neuropsicológicas a los 10 años ni con rasgos autistas a los 19-20 años".

Isik OG, Guo L, Whitehouse AJO, Li G, Ing C. Neurodevelopmental outcomes in children after prenatal marijuana exposure. Paediatr Perinat Epidemiol. 2023 Jun 7 [en prensa]..

Ciencia/Humano: El cannabis puede reducir la agitación en individuos diagnosticados de demencia según un estudio controlado con placebo

En un estudio cruzado controlado con placebo con 21 participantes con una edad media de 85 años, el cannabis no tuvo ningún efecto sobre el comportamiento y la calidad de vida, pero redujo la agitación al final del tratamiento. Los investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria de la Universidad de Notre Dame Australia en Fremantle (EE.UU.) utilizaron un extracto de cannabis con una proporción de 3 a 2 de THC y CBD durante 18 semanas y un placebo. Se utilizaron cuatro encuestas, recogidas en siete ocasiones, para medir los cambios en los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia, la calidad de vida y el dolor.

No se observaron diferencias significativas entre el placebo y el cannabis en cuanto a comportamiento, calidad de vida o dolor, salvo una disminución de la agitación al final del tratamiento a favor del cannabis. Los resultados cualitativos sugirieron una mejora de la relajación y el sueño entre algunos individuos. Los efectos secundarios fueron "mínimos".

Timler A, Bulsara C, Bulsara M, Vickery A, Jacques A, Codde J. Examining the use of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol-based medicine among individuals diagnosed with dementia living within residential aged care facilities: Results of a double-blind randomised crossover trial. Australas J Ageing 2023 Jun 15 [en prensa].

Ciencia/Humano: La nabilona puede ser útil en los vómitos persistentes debidos a trastornos gastrointestinales según una serie de casos

Según una serie de casos de 7 pacientes la nabilona, un derivado sintético del THC, puede ser útil en los vómitos causados por trastornos gastrointestinales. Los pacientes a los que se prescribió nabilona en la unidad de rehabilitación intestinal de San Marcos (de enero de 2017 a septiembre de 2022) han sido revisados retrospectivamente por investigadores del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid (España). Entre los motivos de los vómitos se encontraban gastroparesia, enfermedad de Crohn, insuficiencia suprarrenal y dismotilidad intestinal. Todos los pacientes no respondieron a la medicación estándar. Recibieron 1 ó 2 mg de nabilona dos veces al día.

La duración media del tratamiento fue de 9 días. En cuanto a la eficacia de la nabilona, 3 de 7 tuvieron una mejoría sintomática. En cuanto a los efectos secundarios, 4 de los 7 pacientes informaron de alguna incidencia durante el tratamiento, como cefalea, mareo, somnolencia, vértigo o alucinaciones. Los autores concluyeron que "la nabilona mejoró los síntomas en casi la mitad de los pacientes, aunque los efectos adversos aparecieron en más del 50%".

Olmedo Moreno C, Holman R, Naghibi M, Donnelly S, Culkin A, Malcom L, Vernon N, Gabe S. Utilidad de nabilona como antiemético en vómitos persistentes por trastornos gastrointestinales refractarios. Rev Esp Enferm Dig 2023 Jun 14 [en prensa].

Ciencia/Humano: El cannabis puede reducir la ansiedad según los autoinformes de los pacientes

Los datos de 184 pacientes recogidos a través de una aplicación demostraron que la inhalación de cannabis puede reducir la ansiedad. Investigadores de Aurora Cannabis Inc. en Edmonton, Canadá, analizaron un conjunto de datos que abarcaba tres de los productos de flores secas más utilizados en la ansiedad.

El consumo de cannabis produjo una disminución significativa de las puntuaciones de ansiedad tanto en hombres como en mujeres y la eficacia fue similar en los tres cultivares. La dosis óptima global para toda la cohorte fue de 9 a 11 inhalaciones para los hombres y de 5 a 7 inhalaciones para las mujeres, con cierta variación en la dosis entre los distintos cultivares, géneros y grupos de edad.

Minhas M, Lunn SE. Examen naturalista de los efectos ansiolíticos del cannabis medicinal y diferencias asociadas de género y edad en una cohorte canadiense. J Cannabis Res 2023;5(1):20.

Ciencia/Humano: El CBD puede reducir la presión arterial en hipertensos según un estudio controlado con placebo

En un estudio controlado con placebo con 16 voluntarios con hipertensión no tratada, el CBD en dosis de 150 mg tres veces al día redujo la presión arterial y la rigidez arterial. Los investigadores del Departamento de Fisiología Integrativa de la Facultad de Medicina de la Universidad de Split (Croacia) midieron la presión arterial, la variabilidad de la frecuencia cardíaca y la rigidez arterial durante 24 horas.

Aunque la actividad física, los patrones de sueño y la variabilidad de la frecuencia cardiaca fueron comparables entre los 2 grupos, la rigidez arterial, la presión arterial sistólica (5 mmHg) y la presión arterial media (3 mmHg) fueron significativamente menores durante 24 horas con cannabidiol que con placebo. Estas reducciones fueron generalmente mayores durante el sueño.

Dragun T, Brown CV, Tulppo MP, Obad A, Dujić Ž. The Influence of Oral Cannabidiol on 24-h Ambulatory Blood Pressure and Arterial Stiffness in Untreated Hypertension: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Pilot Study. Adv Ther 2023 Jun 8 [en prensa].

Ciencia/Humano: El THC puede ser útil en el tratamiento de la fibromialgia

Según una revisión de los historiales de 120 pacientes con fibromialgia tratados en un entorno interdisciplinario multimodal, los 62 participantes que recibieron THC mostraron una mayor mejoría de los síntomas que los que no lo recibieron. Fueron tratados en el Schmerzzentrum Inn-Salzach de Burghausen, Alemania.

"En los parámetros de intensidad del dolor, depresión y calidad de vida, hubo una mejora significativa en todo el grupo durante la estancia (p < 0,001), que fue significativamente mayor mediante el uso de THC", señalaron los autores. "Los resultados proporcionan indicios de que el THC puede considerarse una alternativa médica además de las sustancias recomendadas anteriormente en diversas directrices".

Bettstetter H, Schäfer A. [Tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes con síndrome de fibromialgia (SFM) : A retrospective study of changes in pain, psychometric variables, and analgesic consumption during inpatient interdisciplinary multimodal pain therapy (IMPT)]. Schmerz 2023 Jun 8 [en prensa].

Ciencia/Humano: Se investigó la interacción mediada por el citocromo P450 de los cannabinoides con otros medicamentos en adultos sanos.

Se utilizaron extractos de cannabis para evaluar cuantitativamente las posibles interacciones farmacocinéticas cannabinoide-fármaco en 18 adultos sanos de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Washington (EE.UU.).

De forma aleatoria y cruzada (con un intervalo de al menos 1 semana), se administró un brownie que contenía 1) ningún extracto de cannabis (etanol/placebo), 2) extracto de cannabis con predominio de CBD (640 mg de CBD+20 mg de THC), o 3) extracto de cannabis con predominio de THC (20 mg de THC y sin CBD). Después de 30 minutos, los participantes consumieron un cóctel de fármacos del citocromo P450 (CYP) compuesto por cafeína (metabolizada en el hígado por el CYP1A2), losartán (CYP2C9), omeprazol (CYP2C19), dextrometorfano (CYP2D6) y midazolam (CYP3A).

El brownie de CBD+THC inhibió la actividad CYP2C19>CYP2C9>CYP3A>CYP1A2 (pero no la CYP2D6) en relación con el placebo de omeprazol, losartán, midazolam y cafeína en un 207%, 77%, 56% y 39%, respectivamente. Por el contrario, el brownie de THC no inhibió ninguno de los CYPs. El brownie de CBD+THC aumentó la actividad del THC en un 161%, lo que concuerda con la inhibición por el CBD de la eliminación oral del THC mediada por el CYP2C9.

Bansal S, Zamarripa CA, Spindle TR, Weerts EM, Thummel KE, Vandrey R, Paine MF, Unadkat JD. Evaluación de las interacciones cannabinoide-fármaco mediadas por el citocromo P450 en participantes adultos sanos. Clin Pharmacol Ther 2023 Jun 14 [en prensa]..

Noticias breves

Ciencia/Humano: Los enfermos de cáncer quieren hablar con sus médicos sobre el cannabis

Según una encuesta realizada a 46 pacientes con cáncer, de los cuales 17 eran consumidores actuales de cannabis, los síntomas más comunes para los que los participantes consumían cannabis eran el dolor (9 de 17), la ansiedad (9 de 17) y el insomnio (9 de 17). Muchos de los participantes que consumían cannabis no habían hablado con su médico sobre el cannabis (9 de 17), pero les gustaría hacerlo.

División de Oncología Ginecológica, Universidad de Calgary, Canadá.

Black KA, Bowden S, Thompson M, Ghatage P. Cannabis use in gynecologic cancer patients in a Canadian cancer center. Gynecol Oncol Rep 2023;47:101210.

Ciencia/Animal: El CBD puede prevenir estados episódicos y crónicos similares a la migraña

Según un modelo de ratón de migraña el CBD puede ser eficaz "en la prevención de estados episódicos y crónicos similares a la migraña con un riesgo reducido de causar cefalea por sobreuso de medicación."

Departamento de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina Charles E. Schmidt, Florida Atlantic University, Boca Ratón, EE.UU. .

Sturaro C, et al. Pain 2023 Jun 9 [en prensa].

Ciencia/Animal: El CBD y el beta-cariofileno pueden mejorar los síntomas del síndrome de Dravet

En un modelo de ratón del síndrome de Dravet, el tratamiento con beta-cariofileno o CBD atenuó las alteraciones del comportamiento, "pero, de nuevo y en general, se obtuvieron resultados superiores cuando se combinaron ambos cannabinoides."

Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid, Spain.

Alonso C, et al. Neurofarmacología 2023:109602.

Ciencia/Humano: La sintomatología afectiva de base influye en los efectos subjetivos agudos de los concentrados de cannabis

Los resultados de un estudio con 54 consumidores de cannabis sugieren "que el afecto basal modera los efectos agudos del consumo ad libitum de concentrados de THC y CBD, de forma que los síntomas afectivos preexistentes modulan la intensidad de las experiencias subjetivas con la droga."

Departamento de Psicología y Neurociencia, Universidad de Colorado Boulder, EE.UU.

Martin-Willett R, et al. Exp Clin Psychopharmacol 2023 Jun 8 [en prensa].

Ciencia/Animal: La activación del receptor CB2 puede mejorar el dolor inflamatorio

En un estudio con ratones como agonista sintético del receptor cannabinoide-2 suprimió "la nocicepción inflamatoria en ratones a través de un mecanismo neuronal CB2-dependiente que requiere receptores CB2 de neuronas sensoriales periféricas."

Programa de Neurociencia, Universidad de Indiana, Bloomington, EE.UU.

Guenther KG, et al. Neurofarmacología 2023:109601.

Ciencia/Células: Una combinación de extracto de lúpulo y CBD puede reducir la inflamación

Un estudio con macrófagos apoya "el potencial del CBD combinado con fitomoléculas de una fuente no cannabinoide, como el lúpulo, para el tratamiento de enfermedades inflamatorias."

Sanity Group GmbH, Berlín, Alemania.

Dammann I, et al. Nat Prod Bioprospect 2023;13(1):19.

Ciencia/Animales: La administración de THC durante la adolescencia puede tener un efecto duradero en el cerebro

Un estudio con ratas indica "que la exposición leve al THC durante la adolescencia deja una huella persistente en la estructura y función cerebrales de forma dependiente del sexo. Algunos de los cambios hallados aquí se asemejan a los observados en estudios con humanos y subrayan la importancia de estudiar los efectos específicos del sexo en la investigación sobre cannabinoides."

Departamento de Psicobiología, Facultad de Psicología, Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED, Madrid, España.

Orihuel J, et al. Eur Neuropsychopharmacol 2023;74:47-63.

Ciencia/Animal: El THC altera los niveles del receptor CB1 en función de la dosis

Los resultados de un estudio con ratas "demuestran que la dosis crónica de Δ9-THC altera de forma dependiente los niveles de CB1R en todo el cerebro y la actividad locomotora en campo abierto".

Departamento de Farmacología y Toxicología, Escuela Jacobs de Medicina y Ciencias Biomédicas, Universidad de Buffalo, EE.UU.

Freeman-Striegel L, et al. Life Sci 2023:121825

Ciencia/Humano: El consumo de drogas puede no tener efecto sobre la eficacia global de los neurolépticos

Un estudio con 144 pacientes con esquizofrenia "demostró que el consumo de fármacos no parece afectar a la eficacia global de amisulprida, aripiprazol y olanzapina en pacientes con SSD. Sin embargo, la amisulprida puede ser una opción especialmente adecuada para pacientes mayores con consumo de drogas."

División de Psiquiatría, Hospital Universitario de Haukeland, Bergen, Noruega.

Alisauskiene R, et al. Gen Hosp Psychiatry 2023;83:185-193.

Ciencia/Animal: El ejercicio puede modular la densidad de receptores CB1 en ciertas regiones cerebrales de la enfermedad de Parkinson

Según un modelo de rata de la enfermedad de Parkinson, el ejercicio regular puede reducir los efectos perjudiciales de la enfermedad de Parkinson sobre la densidad de los receptores CB1 en determinadas regiones cerebrales (sustancia negra, hipocampo).

Unidad de Neuropsiquiatría Traslacional, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca.

Binda KH, et al. Brain Res 2023;1814:148436.

Ciencia/Animales: El THC podría tener efectos antialodínicos en ratas neuropáticas

Los resultados de un estudio con ratas "indican que una dosis única de THC produce un efecto antialodínico en individuos con PN (dolor neuropático) que son tolerantes a la morfina, actuando sobre todo en las células ON de las vías descendentes del dolor, pero no en las células OFF".

Unidad de Psiquiatría Neurobiológica, Departamento de Psiquiatría, Centro de Salud de la Universidad McGill, Universidad McGill, Montreal, Canadá.

Pearl-Dowler L, et al. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2023:110805.